I test sui biomarcatori stanno avanzando più rapidamente che mai. L’Europa sta tenendo il passo?
Pubblicato: 20 giugno 2026 | Tempo di lettura: 8 minuti
Perché i test sui biomarcatori stanno assumendo un ruolo così centrale nel cancro ai polmoni?
Per molti anni, l’analisi dei biomarcatori è stata considerata un aspetto specialistico della gestione del cancro al polmone, associata principalmente alla malattia in stadio avanzato e a un numero limitato di trattamenti mirati. Oggi non è più così. Attualmente, infatti, essa influenza sempre più le decisioni relative alla chirurgia, alle terapie mirate, all’immunoterapia, al monitoraggio delle recidive e all’accesso alle sperimentazioni cliniche, e sta acquisendo maggiore rilevanza sia nella malattia in stadio avanzato che in quella in stadio precoce.
La scienza sta procedendo rapidamente di pari passo. Continuano a emergere nuovi biomarcatori, le tecnologie di analisi diventano sempre più sofisticate, gli esami ematici si stanno diffondendo e i trattamenti guidati dai biomarcatori si stanno estendendo alle fasi più precoci della malattia. Tutto ciò porta a una semplice conclusione: l’accesso alle cure inizia con l’accesso agli esami.
Cosa sta cambiando nel campo dei test sui biomarcatori?
Diversi sviluppi registrati negli ultimi 18 mesi dimostrano quanto rapidamente si stia evolvendo questo settore:
I test sui biomarcatori si stanno estendendo alle fasi più precoci della malattia
Maggiore ricorso al sequenziamento di nuova generazione (NGS) completo
Crescente interesse per il sequenziamento dell'RNA parallelamente ai test del DNA
Diffusione della biopsia liquida e dei test sul DNA tumorale circolante (ctDNA)
Nuove prove a sostegno della ripetizione dei test in caso di progressione della malattia
Un elenco sempre più ampio di biomarcatori utilizzabili e trattamenti mirati
Nel loro insieme, questi cambiamenti stanno modificando le aspettative su come dovrebbe essere un test sui biomarcatori di qualità.
I test sui biomarcatori non sono più riservati solo al cancro ai polmoni in stadio avanzato
Uno dei cambiamenti più evidenti registrati di recente è il ruolo sempre più importante dei test sui biomarcatori nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) resecabile e in stadio precoce.
Nel giugno 2026, il National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ha aggiornato le proprie linee guida sul carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) (versione 6.2026) per raccomandare l’esecuzione del test di fusione RET nell’ambito della valutazione dei biomarcatori nei pazienti con malattia resecabile o in stadio precoce, nonché per raccomandare selpercatinib nei pazienti idonei con malattia in stadio precoce positiva alla fusione RET. L’aggiornamento fa seguito ai risultati positivi dello studio di fase 3 LIBRETTO-432, che ha dimostrato come il selpercatinib in terapia adiuvante abbia migliorato significativamente la sopravvivenza libera da eventi nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con fusione RET positiva dopo un trattamento locale definitivo.
Le implicazioni vanno oltre il RET. Man mano che le terapie mirate vengono applicate a stadi più precoci della malattia, l’identificazione dei biomarcatori prima o subito dopo l’intervento chirurgico diventa parte integrante del processo decisionale di routine, anziché una considerazione da prendere in conto solo in fase avanzata. Lo stesso schema si è verificato con l’EGFR e l’ALK; il RET si aggiunge ora a un elenco sempre più ampio di alterazioni che influenzano le decisioni terapeutiche al di fuori del contesto metastatico.
Per saperne di più: Carcinoma polmonare con fusione RET positiva: un campo rivoluzionato dalla scienza
Perché l'esecuzione di test completi sui biomarcatori sta diventando ormai la norma?
In passato, i test si concentravano spesso su un solo biomarcatore alla volta. Oggi il dibattito verte sulla profilazione genomica completa tramite NGS, che consente di valutare numerosi biomarcatori a partire da un unico campione, anziché analizzare una singola alterazione alla volta. Il motivo è semplice: il numero di biomarcatori clinicamente rilevanti è in costante aumento.
I panel di biomarcatori attualmente disponibili possono includere:
EGFR
ALK
ROS1
RET
Esone 14 del gene MET
KRAS G12C
BRAF V600E
HER2
NTRK
NRG1
I ricercatori continuano a individuare meccanismi di resistenza e biomarcatori emergenti che potrebbero influenzare le decisioni terapeutiche o l’idoneità alla partecipazione alle sperimentazioni cliniche. Man mano che l’elenco delle opzioni terapeutiche si amplia, si rafforza anche la necessità di effettuare test in modo esaustivo piuttosto che selettivo.
La profilazione genomica è però solo uno dei filoni dell’analisi dei biomarcatori. Accanto ad essa c’è il PD-L1 (ligando 1 della morte programmata), una proteina misurata sulla superficie delle cellule tumorali piuttosto che come alterazione del DNA al loro interno. Viene valutata tramite immunoistochimica anziché tramite sequenziamento e risponde a una domanda diversa. Mentre il pannello genomico orienta verso terapie mirate, il PD-L1 orienta verso l’immunoterapia: la percentuale di cellule tumorali che esprimono la proteina aiuta a individuare i pazienti che potrebbero trarne maggior beneficio e a stabilire se l’immunoterapia debba essere somministrata da sola o in combinazione con la chemioterapia.
Ecco perché le linee guida raccomandano di eseguire il test del PD-L1 su tutti i pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule, non solo su quelli per i quali si sta valutando un trattamento mirato. Nella pratica, un approccio diagnostico completo significa eseguire entrambe le analisi contemporaneamente: il test genomico per individuare alterazioni clinicamente rilevanti e il test del PD-L1 per orientare l’immunoterapia. Se si esegue solo una delle due analisi, si tralascia una parte del quadro clinico.
Fonte: NCCN Guidelines Insights: Carcinoma polmonare non a piccole cellule, versione 7.2025 (JNCCN)
Linee guida cliniche NCCN in oncologia, carcinoma polmonare non a piccole cellule
Per saperne di più: Perché i test sui biomarcatori dovrebbero esseredi routine in tutti i casi di NSCLC
Ci sono forse dei biomarcatori utilizzabili che non vengono individuati?
A volte, secondo quanto suggeriscono recenti ricerche, la risposta è sì. Uno studio pubblicato sulla rivista *Lung Cancer* ha analizzato 1.536 casi di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso e ha individuato fusioni del gene NRG1 in 12 casi (0,8%). Stime precedenti avevano indicato una percentuale compresa tra lo 0,2% e lo 0,3%.
Il divario sembra esiguo, ma le fusioni NRG1 sono alterazioni che giustificano un intervento terapeutico, per le quali sono ormai disponibili opzioni terapeutiche mirate in alcuni contesti. Questo risultato solleva una domanda cruciale per qualsiasi programma di screening: gli approcci attuali riescono a individuare tutte le alterazioni che potrebbero influenzare la scelta terapeutica?
Perché il sequenziamento dell'RNA sta suscitando sempre più interesse?
Lo studio NRG1 evidenzia un’altra tendenza. Gli esperti si chiedono sempre più spesso non solo se siano stati effettuati dei test, ma anche in che modo. Molti test genomici si concentrano principalmente sul DNA, ma alcune fusioni geniche sono difficili da individuare ricorrendo esclusivamente ai test sul DNA. Il sequenziamento dell’RNA può migliorare l’individuazione di alcuni tumori causati da fusioni geniche e identificare alterazioni che altrimenti potrebbero sfuggire.
Ciò non significa che i test del DNA siano inadeguati. Significa piuttosto che le strategie di analisi continuano a evolversi e che la scelta della piattaforma può determinare i risultati ottenuti. Per i sistemi sanitari impegnati ad ampliare l’accesso alla medicina di precisione, il sequenziamento dell’RNA assumerà probabilmente un’importanza crescente.
Lo stesso divario si riscontra ora anche nei test ematici. Quando l’American Society of Clinical Oncology ha pubblicato le sue linee guida del 2026 sui test del ctDNA, un medico ha osservato che esse si concentravano sul DNA e dicevano poco sull’RNA tumorale circolante (ctRNA), in grado di rilevare fusioni che i test sul DNA non individuano. Uno studio prospettico condotto su pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico non squamoso ha quantificato questo dato: l’aggiunta del ctRNA alla biopsia liquida basata sul ctDNA ha aumentato del 28,6% il tasso di rilevamento dei riarrangiamenti genici confermati mediante NGS sui tessuti rispetto all’uso del solo ctDNA.
Lo studio ha preso in esame un'unica piattaforma commerciale ed è stato finanziato dall'azienda che la produce; gli autori sottolineano che i risultati potrebbero non essere estendibili ad altre piattaforme di biopsia liquida. Tuttavia, i risultati concordano con quelli ottenuti dai dati sui tessuti. Sia nei tessuti che nel sangue, il modo in cui viene analizzato un campione può determinare l'individuazione o meno di una fusione.
In che modo la biopsia liquida sta cambiando la gestione del cancro al polmone?
La biopsia liquida è diventata uno dei settori in più rapida evoluzione in questo campo. Anziché analizzare il tessuto, essa esamina il DNA tumorale circolante (ctDNA) presente in un campione di sangue. Inizialmente era considerata un’opzione per i casi in cui i campioni di tessuto erano limitati, ma il suo ruolo si è notevolmente ampliato.
Oggi, la biopsia liquida viene utilizzata per:
Identificare biomarcatori utilizzabili
Individuare i meccanismi di resistenza
Supporto nella scelta del trattamento
Monitorare la progressione della malattia
Valutare la malattia residua minima
Valutare il rischio di recidiva
In molti contesti viene ormai considerato un approccio complementare alle analisi dei tessuti, piuttosto che un loro sostituto.
Nel giugno 2026, l’American Society of Clinical Oncology ha pubblicato la sua prima linea guida di pratica clinica sui test del ctDNA nei tumori solidi e nei linfomi, definendone il ruolo. La linea guida sostiene l’uso del ctDNA quando la biopsia tissutale è difficile, rischiosa o troppo lenta, oppure quando l’indicazione approvata di un farmaco lo richiede, e consiglia di confermare i risultati negativi o inconcludenti mediante analisi tissutale. La linea guida ammette apertamente che, sebbene la validità clinica del test sia ben consolidata, le prove che dimostrino come l’adozione di misure terapeutiche basate sui risultati migliori gli esiti clinici rimangono limitate, e sconsiglia l’uso del ctDNA come sostituto generico dell’analisi tissutale.
Fonte: Lockwood et al., JCO Oncology Practice, 2026 (DOI 10.1200/OP-26-00311)
Gli esami del sangue possono prevedere una recidiva dopo l'intervento chirurgico?
Uno degli sviluppi più significativi del 2026 riguarda il ctDNA nella malattia in fase iniziale. Uno studio prospettico condotto su 153 pazienti con NSCLC in stadio clinico I, pubblicato sul *Journal of Thoracic Oncology*, ha rilevato che la presenza di ctDNA rilevabile prima dell’intervento chirurgico era associata a un rischio significativamente più elevato di recidiva. La sopravvivenza globale a due anni senza recidiva è stata dell’84,2%, scendendo al 69,1% tra i pazienti con ctDNA rilevabile prima dell’intervento chirurgico.
I risultati suggeriscono che il ctDNA potrebbe aiutare a identificare i pazienti che potrebbero trarre beneficio da un monitoraggio più attento o da un trattamento aggiuntivo. Sono necessarie ulteriori ricerche, ma studi come questo dimostrano che l’analisi dei biomarcatori va ormai oltre la semplice selezione del trattamento.
Gli esami del sangue potrebbero aiutare a individuare il cancro ai polmoni anni prima della diagnosi?
I ricercatori stanno inoltre valutando se i biomarcatori ematici possano contribuire a una diagnosi precoce e alla previsione del rischio. Un importante studio pubblicato su *Cell* ha analizzato i dati relativi alle proteine plasmatiche di oltre 48.000 partecipanti e ha individuato una firma composta da 14 proteine nel sangue in grado di segnalare una futura diagnosi di cancro ai polmoni con oltre cinque anni di anticipo. Tale firma è risultata presente in diverse popolazioni, comprese persone che di norma non sarebbero considerate ad alto rischio.
Sebbene si tratti ancora di un approccio sperimentale, ciò dimostra quanto la scienza dei biomarcatori stia andando ben oltre la semplice scelta terapeutica, estendendosi alla previsione del rischio e alla prevenzione.
Per saperne di più: Un esame del sangue permette di diagnosticare il cancro ai polmoni con cinque anni di anticipo
Uno studio separato, pubblicato su JAMA nel 2026, conferma questa tendenza. I ricercatori hanno convalidato un esame del sangue basato sulle proteine, il modello INTEGRAL-Risk, progettato per identificare i soggetti da sottoporre a screening polmonare con TC a basso dosaggio. Indirizzando lo stesso numero di persone, il modello ha individuato l’85% dei tumori polmonari diagnosticati entro un anno, rispetto al 63% rilevato con gli attuali criteri di screening.
C'è un numero maggiore di persone che si sottopone a test sui biomarcatori?
Ci sono notizie incoraggianti al riguardo. Dati recenti raccolti in contesti clinici reali suggeriscono che i tassi di esecuzione dei test stiano migliorando. Lo studio MYLUNG Protocol 2, che ha esaminato l’uso dei biomarcatori nel carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico all’interno di una rete oncologica comunitaria statunitense, ha rilevato che:
Il 98,8% è stato sottoposto a test per almeno un biomarcatore
Il 79% ha ricevuto almeno un risultato prima del trattamento di prima linea
L'utilizzo dell'NGS è aumentato in modo sostanziale rispetto ai dati precedenti, passando dal 37% al 73%
Permangono tuttavia delle vere e proprie lacune. Non tutti hanno ricevuto gli esami completi raccomandati dalle linee guida, l’accesso alle tecnologie avanzate continua a variare e i tempi di risposta differiscono da un sistema sanitario all’altro.
Queste lacune sono particolarmente evidenti in Europa. Il principio non è più in discussione: come ha affermato Matthew Smeltzer, autore principale dell’indagine globale 2024 dell’IASLC, i test sui biomarcatori «non sono più un optional per i pazienti, ma sono davvero indispensabili per ogni paziente». La sfida sta nella loro attuazione.
L’analisi europea dell’indagine, che copre 497 risposte provenienti da 31 paesi, evidenzia il divario tra convinzione e pratica. Mentre il 97% degli intervistati europei riteneva che i test sui biomarcatori influenzassero in modo significativo gli esiti clinici, l’esecuzione di test di routine era una pratica standard solo per il 56%, con i costi, i tempi di risposta e la qualità dei tessuti che rappresentavano i principali ostacoli. Il quadro strutturale è ancora più preoccupante: una valutazione del 2025 condotta dal consorzio PCM4EU ha rilevato che, su 14 paesi europei esaminati, solo quattro hanno segnalato un accesso equo alla diagnostica molecolare. E anche laddove l’accesso esiste sulla carta, la sua portata varia notevolmente. Una revisione condotta in undici paesi europei ha rilevato che i test predittivi figurano ormai nelle linee guida nazionali quasi ovunque, ma il grado di completezza di tali raccomandazioni e la disponibilità effettiva delle terapie approvate variano ancora da paese a paese.
Perché l'accesso rimane una delle sfide più grandi?
Il progresso scientifico raggiunge le persone solo quando i test sono disponibili, accessibili e forniti in modo uniforme. In Europa, però, non è ancora così. L’accesso rimane disomogeneo per quanto riguarda il sequenziamento di nuova generazione (NGS) completo, il sequenziamento dell’RNA, la biopsia liquida, le competenze in patologia molecolare e le terapie mirate legate ai risultati dei biomarcatori. Di conseguenza, persone con la stessa diagnosi possono trovarsi di fronte a opzioni molto diverse a seconda del luogo in cui vivono.
Per Lung Cancer Europe, questo aspetto è al centro della strategia per l’accesso alle cure. L’esecuzione dei test non è semplicemente un processo di laboratorio. È la porta d’accesso alle cure, alla partecipazione alle sperimentazioni cliniche e alla medicina di precisione.
Per saperne di più: Avviato il progetto pilota FAST NGS presso l’ospedale Metaxa in Grecia
Su cosa dovrebbero concentrarsi ora gli attivisti, i responsabili politici e gli operatori sanitari?
Stanno emergendo diverse priorità:
Ampliare l'accesso ai test NGS completi
Migliorare l'accesso al sequenziamento dell'RNA, ove opportuno
A sostegno di un uso responsabile della biopsia liquida
Riduzione dei tempi di elaborazione
Incoraggiare il ripetere gli esami quando clinicamente opportuno
Miglioramento dei rimborsi per gli esami diagnostici
Collegare i percorsi diagnostici all’accesso alle cure
Ridurre le disuguaglianze tra paesi e regioni
Con l'evolversi dei test sui biomarcatori, l'accesso a tali test determinerà sempre più l'accesso stesso alle cure.
Uno sguardo al futuro
L’analisi dei biomarcatori non è più un ambito di nicchia nella cura del cancro al polmone. Oggi permea l’intero percorso clinico, dalla diagnosi e dall’intervento chirurgico alla scelta del trattamento, al monitoraggio delle recidive e all’accesso alle sperimentazioni cliniche. La scienza continua ad avanzare, le tecnologie continuano a migliorare e l’elenco dei biomarcatori utilizzabili continua ad ampliarsi. La sfida per l’Europa è garantire che l’accesso a tali analisi stia al passo con questi progressi.
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Fonti
Araújo BJ et al. Maggiore rilevazione delle fusioni NRG1 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso mediante sequenziamento combinato di DNA e RNA in una coorte di pazienti reali. Lung Cancer, 2026.
Studio sulla recidiva del ctDNA
Matsui Y et al. Significato prognostico del DNA tumorale circolante preoperatorio nel carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio clinico I. Journal of Thoracic Oncology, 2026.
Morgensztern D et al. Modelli di analisi dei biomarcatori e scelta terapeutica nel carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico: risultati del protocollo MYLUNG 2. JCO Precision Oncology, 2026.
Aggiornamento delle linee guida NCCN (RET)
National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Linee guida sul carcinoma polmonare non a piccole cellule, versione 6.2026. Aggiornate a giugno 2026.
Aggiornamenti sul cancro al polmone all’ASCO 2026
Bryant Furlow. ASCO 2026: studi volti ad ampliare le opzioni terapeutiche per il cancro al polmone. Cancer Therapy Advisor, 11 giugno 2026.
Studio sulla previsione del rischio cellulare
Pandya T, Zagorulya M, Leung MM, et al. Segnali plasmatici di promozione dei tumori polmonari per la prevenzione molecolare del cancro. Cell, 2026.