Una mutazione del cancro ai polmoni che da decenni resiste alle terapie potrebbe finalmente avere un farmaco

Per chi lavora nel campo del cancro ai polmoni, il Congresso europeo sul cancro ai polmoni del 2026 a Copenaghen è stato un evento davvero positivo.

È emerso un quadro di un settore in piena evoluzione: nuovi farmaci in grado di agire su mutazioni che in precedenza erano considerate intrattabili, terapie che mostrano efficacia a livello cerebrale, combinazioni che producono risultati che solo pochi anni fa sarebbero sembrati improbabili. Il sentimento diffuso tra medici, ricercatori e sostenitori andava ben oltre un cauto ottimismo.

Una delle presentazioni più discusse del congresso ha riguardato un farmaco chiamato setidegrasib, presentato dal dott. Jordi Remon. Per anni, una mutazione specifica riscontrata in circa il 5% dei tumori polmonari – nota come KRAS G12D – ha resistito a ogni tentativo di agire direttamente su di essa. Mentre una mutazione correlata, la KRAS G12C, ha finito per cedere a una nuova classe di inibitori, la KRAS G12D ha presentato una sfida strutturale diversa. La progettazione convenzionale dei farmaci non è riuscita a trovare una soluzione. I pazienti affetti da questa mutazione non disponevano di alcuna opzione terapeutica mirata.

Il setidegrasib adotta un approccio completamente diverso. Anziché cercare di bloccare la proteina difettosa, la rimuove. Il farmaco contrassegna la proteina KRAS G12D mutante affinché venga distrutta dal meccanismo cellulare dell’organismo stesso: in pratica, è come svitare la lampadina anziché limitarsi a spegnere la luce.

I risultati del primo studio clinico sull’uomo, pubblicati contemporaneamente sul *New England Journal of Medicine* e presentati all’ELCC, hanno dimostrato che, nei pazienti già sottoposti a trattamento affetti da carcinoma polmonare con mutazione KRAS G12D, il 36% ha risposto al farmaco. Quasi sei su dieci erano ancora in vita dopo un anno. Il tempo mediano senza progressione della malattia è stato di oltre otto mesi, in pazienti che avevano già subito chemioterapia e immunoterapia e non avevano più alternative terapeutiche.

Si tratta dei risultati della fase 1. Lo studio è stato concepito principalmente per valutare la sicurezza, non per affermare il farmaco come nuovo standard terapeutico, e saranno necessari studi su scala più ampia prima che il setidegrasib possa essere utilizzato nella pratica clinica di routine. I ricercatori lo affermano chiaramente, e lo stesso vale per noi. Tuttavia, risultati di fase 1 di questa qualità, in una popolazione per la quale finora non esistevano opzioni terapeutiche mirate, sono significativi. Rappresentano la prova che la mutazione KRAS G12D può essere trattata – e questo cambia le carte in tavola.

Ora è necessario che questa discussione abbia luogo in tutta Europa.

Ecco infatti cosa ci rivelano i dati della ricerca condotta da Lung Cancer Europe. Nel 9° Rapporto di Lung Cancer Europe, pubblicato nel 2024 e basato sulle risposte di oltre 2.000 persone affette da cancro al polmone e dei loro caregiver in 34 paesi europei, il 22% delle persone affette da cancro al polmone non era affatto a conoscenza dei biomarcatori. Quattro su dieci non hanno ricevuto informazioni sufficienti sulla propria diagnosi, sul trattamento e sull’assistenza. Solo la metà si è sentita fortemente coinvolta nelle decisioni relative al proprio trattamento. E il principale ostacolo a una partecipazione significativa era rappresentato da informazioni complesse che le persone semplicemente non riuscivano a comprendere.

Un trattamento mirato è di aiuto solo a chi ne conosce l’esistenza. Raggiunge solo i pazienti che sono stati sottoposti a test per individuare la mutazione a cui è diretto. Ne traggono beneficio solo coloro che si sentono sufficientemente informati e sicuri di sé da richiederlo, oppure i cui medici dispongono del tempo, degli strumenti e dei sistemi necessari per individuarli.

Con il progredire della medicina di precisione, il divario tra ciò che è scientificamente possibile e ciò che le persone ricevono effettivamente rischia di ampliarsi, anziché ridursi, a meno che l'accesso, l'informazione e i test non riescano a tenere il passo con le scoperte.

L’ELCC 2026 ha mostrato ciò che ci aspetta. Il setidegrasib fa parte di un’ondata più ampia di trattamenti che stanno finalmente raggiungendo mutazioni per le quali non esistevano opzioni terapeutiche. Si tratta di un risultato davvero entusiasmante e degno di essere celebrato. Tuttavia, la posizione di Lung Cancer Europe è sempre stata che il progresso scientifico senza un accesso equo è un progresso incompleto. I test precoci sui biomarcatori, informazioni chiare e un coinvolgimento significativo nelle decisioni terapeutiche non sono optional. Sono proprio questi elementi a trasformare una scoperta rivoluzionaria a Copenaghen in un esito migliore per un paziente a Bucarest, a Riga o a Lubiana.

Una nuova ricerca appena pubblicata su npj Precision Oncology fornisce ulteriori chiarimenti. Anche se il gene KRAS sta diventando bersaglio terapeutico, gli scienziati stanno scoprendo che la sola presenza della mutazione non è in grado di prevedere chi risponderà al trattamento. Il tipo di tessuto, le mutazioni concomitanti e l’ambiente immunitario circostante il tumore influenzano tutti gli esiti. Le implicazioni per i pazienti e per i sistemi sanitari europei sono le stesse: è fondamentale effettuare test completi sui biomarcatori, non limitarsi all’analisi di una singola mutazione.

Il panorama sta cambiando. La domanda ora è se i sistemi che assistono le persone affette da cancro ai polmoni in tutta Europa stiano cambiando di conseguenza.